干细胞研究之四：TGF-β信号通路抑制剂
TGF-β（转化生长因子-β）信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用，当TGF-β信号通路各成员活性未激活时，体内会自发性发生多种癌症，这表明TGF-β定向调节干细胞对癌症形成也具有不可或缺的功能。TGF-β超家族包含接近30个生长和分化因子，其中有TGF-β s，活化素(activin)，inhibins和骨形态发生蛋白(BMPs) 。下游的跨膜TGF-β受体是多个SMAD蛋白，这些蛋白是TGF-β超家族信号传递的重要调控分子，并在不同层面上受多种多样精确的调控。
TGF-β可抑制多潜能造血祖细胞的增殖，促进神经前体细胞的谱系传递和阻止上皮肿瘤细胞生成。与之相反，BMPs阻断ESCs的神经分化和促进小鼠ESCs的自我更新。体内ESCs和肿瘤直接暴露于TGF-β家族成员，因此生长因子和胞内信号通路间的串话可能决定了干细胞的全能性及分化状况。
TGF-β与TGF-β II型受体（TGF-β RII）结合后，再激活募集TGF-β I型受体（TGF-β RI）组合后形成二聚体形式的受体复合物。TGF-β RII磷酸化TGF-β RI的甘氨酸-丝氨酸富集区域（GS序列）并活化TGF-β RI的丝氨酸/苏氨酸活性。活化的TGF-β RI反过来又磷酸化受体相关smad蛋白。脊椎动物中目前发现的smad蛋白至少有9种，分别是(a)受体调节的Smads （R-Smads）：Smad 1, Smad 2, Smad 3, Smad 5, and Smad 8; (b)共调节Smads: Smad 4 and Smad 10;（c）抑制性Smads(I-Smads): Smad 6 and Smad 7。Smad 2,和Smad 3参与TGF-β和活化素信号通路，而Smad 1、Smad 5和Smad 8调节BMP信号通路。R-Smads 和Smad 4 主要位于细胞质中，它们的活性主要受衔接蛋白调节，如Smad锚定受体激活蛋白（SARA）和ELF。Smad 2和Smad 3直接被TGF-β RI磷酸化, 使得构象发生改变从而从受体复合物中释放出来。Smad 4蛋白的MH2结构域识别R-Smads C端的磷酸丝氨酸从而形成异质二聚体复合物（R-Smad/C-Smad）。这些复合物转运至细胞核，核内Smad蛋白与同源DNA结合，吸附力较低，但在转录共激活因子的作用下可增强亲和性。Smad 3 和Smad 4 结合于称为SBE的DNA序列，而Smad 2 通过与Smad 4 的相互作用与DNA复合物反应。Smad蛋白在细胞质和细胞核间进行依赖性磷酸化的穿梭对于TGF-β信号的动态调控具重要意义。
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货号 |
产品名称 |
首要靶点 |
规格 |
目录价 |
Smad3 Inhibitor, SIS3 |
Smad3 1 mg 2004元 Description：细胞渗透性吡咯并吡啶类（pyrrolopyridine）化合物，选择性抑制TGF β1依赖性的Smad3磷酸化作用和Smad3调节的细胞信号通路，对Smad2, p38 MAPK, ERK, or PI 3-K信号传递无影响。 | |||
TGF-ß RI Inhibitor V，SD-208 |
TGF-ß RI/ALK5 2 mg 1688元 Description：细胞渗透型蝶啶化合物，具阻断TGF β信号通路和抗肿瘤活性。属于TGF-ß RI/ALK5 激酶的高效、可逆性的选择性抑制剂，只在高浓度(≥867 nM)时抑制p | |||
616454 |
TGF-ß RI Kinase Inhibitor IV，A83-01 |
TGF-ß RI ALK- Description：细胞渗透型三取代吡唑类化合物选择性抑制ALK- | ||
616459 |
TGF-ß RI Kinase Inhibitor VIII，SB-525334 |
TGF-ß RI/ALK 5 2 mg 1484元 Description：细胞渗透型quinoxaline化合物，高效选择性抑制TGF-ß RI ALK 5 活性，属于ATP竞争性抑制剂。与ALK 5相比，对ALK-4的抑制活性低4倍，而对ALK | ||
表8 TGF-β信号通路研究小分子组合（set: 3 compounds）
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产品货号 |
产品名称 |
规格 |
目录价 |
产品特点 |
Stemolecule™ TGF-β Signaling Pathway Modulator Set |
1 set |
3825 |
囊括3个调节TGF-β信号通路的细胞渗透性小分子化合物；所有化合物的质量都经过严格检测（HPLC，MS，NMR）； | |
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产品组分 简要说明 |
Stemolecule™ SB431542 (Cat.No.04-0010)：选择性抑制TGF-β RI激活素受体样激酶ALK5，ALK4，ALK7。.抑制TGF-β诱导的人骨肉瘤细胞增生。 Stemolecule™ A83-01 (Cat.No.04-0014) ：选择性抑制TGF-β RI激活素受体样激酶ALK5，ALK4，ALK7。比SB431542具更强的抑制ALK5活性。可防止<, SPAN lang=EN-US> Smad2/3蛋白的磷酸化和TGF-β诱导的生长抑制。对ALK-1,-2, -3, -6 和MAPK具微弱的抑制能力。 Stemolecule™ ALK5 Inhibitor (Cat.No.04-0015) ：选择性抑制激活素受体样ALK5的活性。 | |||
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保存 |
冻干粉： | |||